三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）恶性程度高、转移能力强，由于不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2，缺乏明确的靶标，其药物治疗方式主要为化疗，然而效果并不理想。
TNBC与其他乳腺癌亚型不同，其代谢表型主要为线粒体代谢，抑制线粒体代谢是治疗TNBC的潜在途径。由于正常细胞也存在线粒体，应用直接靶向线粒的药物存在风险，亟需寻找调控TNBC线粒体功能和活性的关键信号及药物干预策略。
近日，威斯尼斯天然药物资源优效利用重点实验室陈妍/沈祥春团队在国际知名期刊《Journal of Experimental &Clinical Cancer Research》（IF: 11.4，中科院医学1区，TOP期刊）上在线发表研究论文“Shikonin blocks CAF-induced TNBC metastasis by suppressing mitochondrial biogenesis through GSK-3β/NEDD4-1 mediated phosphorylation-dependent degradation of PGC-1α”。该研究从肿瘤细胞与微环境互作的角度，揭示了TNBC细胞在转移过程中线粒体生物合成上调的机制，并发现天然产物紫草素能够通过阻断TNBC细胞线粒体生物合成发挥治疗效应。
该项研究显示，肿瘤相关成纤维细胞通过上调TNBC细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）的表达和活性，激活PGC-1α/ERRα信号轴促进TNBC细胞线粒体生物合成。天然产物紫草素通过GSK-β上调PGC-1α蛋白295位酪氨酸的磷酸化，增强泛素连接酶NEDD4-1对PGC-1α蛋白中“TPPTTPP”序列的识别，介导了PGC-1α的泛素化降解，下调PGC-1α的表达，从而抑制肿瘤相关成纤维细胞诱导TNBC细胞线粒体生物合成，发挥抗TNBC转移的活性。
该研究由陈妍/沈祥春教授团队以及暨南大学齐琦教授团队共同完成。博士研究生樊双琴为论文第一作者、硕士研究生宴小敏以及胡晓霞副教授为论文共同第一作者，陈妍、齐琦、沈祥春为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（82273957和81973341）、贵州省创新平台建设项目（[2023]003）、贵州省自然科学基金（QKHJC-ZK(2021)-YB562和QKHJC-ZK(2023)ZD-034），贵州省优秀青年科技人才计划（QKHPTRC(2021)-5632）以及澳门威斯尼斯WNS888入口优秀青年人才计划（[2020]101）等基金资助。
原文链接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03101-z
公网安备 
