威斯尼斯基础医学院贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室，病理生理学教研室郭兵教授团队在糖尿病肾病肾小管损伤机制研究方面取得新进展，相关研究成果以“Metrnl Alleviates Lipid Accumulation by ModulatingMitochondrial Homeostasis in Diabetic Nephropathy”为题发表在糖尿病研究领域国际权威期刊《Diabetes》上。
肾小管脂质异位沉积是影响糖尿病肾病(DKD)发展的主要原因，线粒体功能障碍是介导脂质异位沉积的关键，然而其调控机制有待进一步阐明。该研究首次探索了新型脂肪因子Metrnl(Meteorin-like)在糖尿病肾病肾小管脂质沉积中的关键调控作用，发现Metrnl对维持细胞线粒体功能稳态的重要影响，揭示Metrnl作为应激反应调节因子调控肾小管脂质代谢的机制。
郭兵课题组的研究发现，Metrnl主要表达在肾小管，在DKD患者和小鼠模型中均表达下调，且与DKD患者病理改变和脂质异位沉积呈负相关。在体内外实验中，重组蛋白Metrnl或Metrnl基因过表达减弱了棕榈酸诱导的肾小管线粒体功能障碍和脂质沉积，一方面通过Sirt3-AMPK信号轴维持线粒体功能稳态，另一方面上调解偶联蛋白-1(UCP1)促进产热减轻肾小管脂质积累。此外，研究发现通过尾静脉注射补充重组Metrnl或Metrnl基因过表达，可延缓并减轻DKD肾功能障碍，是治疗DKD的潜在选择。
模式图：糖尿病肾病肾小管中低表达的Metrnl通过抑制Sirt3-AMPK/UCP1轴影响线粒体功能稳态从而促进脂质沉积，最终损伤肾小管加速DKD进展。
郭兵教授、严瑞教授和厦门大学王团老教授为本论文的共同通讯作者，郭兵教授团队的博士后周宇霞和硕士研究生刘露为本篇论文的共同第一作者，该研究也获得澳门威斯尼斯WNS888入口金帮明博士后的大力支持。本项目研究得到了国家自然科学基金，中国博士后科学基金，澳门威斯尼斯WNS888入口优秀青年人才计划等的经费支持。
文章链接：
https://diabetesjournals.org/diabetes/article/72/5/611/148498/Metrnl-Alleviates-Lipid-Accumulation-by-Modulating
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